teori seleksi klon. Defisiensi imun yang didapat (sekunder)

Teori modern pembentukan antibodi dapat dibagi menjadi dua kelompok. Pendukung kelompok pertama percaya bahwa antigen yang dimasukkan ke dalam tubuh terlibat langsung dalam pembentukan antibodi. dia teori instruktif ... Contoh klasiknya adalah teori matriks Gauwitz-Pauling langsung. Menurut teori ini, antigen memasuki sel dan berfungsi di sana sebagai semacam matriks, yang permukaannya, seperti pada cap, terjadi konfigurasi spasial gammaglobulin. Di bawah pengaruh antigen, perubahan dalam sintesis globulin terjadi, bukan tentang pembentukan rantai polipeptida, tetapi hanya fase kedua - tahap pembentukan molekul, konfigurasi yang berubah: bagian akhir dari molekul yang terbentuk persis sesuai dengan konfigurasi kelompok determinan antigen. Teori ini tidak dapat menjelaskan dengan tepat banyak fenomena imunologis, termasuk produksi imunoglobulin. Ini tidak menjelaskan perbedaan antara durasi pembentukan imunoglobulin dan waktu antigen dipertahankan dalam tubuh (antibodi bertahan selama bertahun-tahun setelah pengenalan antigen, tetapi itu adalah periode terbatas). Dari sudut pandang teori ini, tidak mungkin untuk menjelaskan fenomena memori imunologis, toleransi imunologis, efektivitas respon imun sekunder.

Kelompok kedua - teori selektif pembentukan antibodi. Teori "rantai samping" oleh P. Ehrlich, dibuat pada tahun 1896 dan hanya memiliki signifikansi historis, patut mendapat perhatian, karena di dalamnya P. Ehrlich pertama kali mengungkapkan gagasan tentang peran selektif antigen. Sel yang mensintesis antibodi tidak membuat struktur spesifik baru di bawah pengaruh antigen, mereka sudah ada sebelumnya di dalamnya. P. Ehrlich berasumsi bahwa pada permukaan sel terdapat berbagai kelompok kimia - reseptor, yang dengannya antigen, karena afinitas kimia, bergabung, menghalangi fungsinya. Sebagai tanggapan, sel-sel menghasilkan sejumlah besar reseptor, yang kelebihannya terputus dan mulai beredar dalam darah dalam bentuk antibodi spesifik.

Pada tahun 1955, Hierne menghidupkan kembali teori "rantai samping", yang menjadi dasar ia menciptakan teorinya seleksi alam... Dia menyarankan bahwa antigen bukanlah matriks untuk sintesis antibodi dan tidak menyebabkan perubahan genetik pada sel - produsen antibodi, dan perannya berkurang hanya pada pemilihan antibodi "normal" siap pakai yang secara spontan muncul ke berbagai antigen. Begitu berada di dalam tubuh, antigen menemukan antibodi yang sesuai, bergabung dengannya, kompleks antigen-antibodi yang terbentuk diserap oleh fagosit dan memasuki sel yang menghasilkan antibodi. Sel-sel mulai memproduksi antibodi dengan kekhususan ini.

Teori seleksi klonal F. Burnet (1959) merupakan tahap lebih lanjut dalam pengembangan teori Hierne. Menurut teori ini, ada sel mesenkim yang sudah ada sebelumnya di dalam tubuh, yang memiliki situs reaktif di permukaannya yang sesuai dengan satu atau sejumlah determinan antigen (ada sel dengan reseptor untuk semua antigen yang ada). Antigen, begitu berada di lingkungan internal, menyeleksi, bersentuhan dengan sel-sel yang memiliki reseptor yang sesuai. Sebagai hasil dari kontak, sel yang dipilih berkembang biak (klon terbentuk) dan sintesis imunoglobulin spesifik untuk antigen ini dirangsang.

Ahli imunologi Soviet PF Zdrodovsky pada tahun 1966 mengusulkan teori matriks-genetik tentang pembentukan antibodi dan pengaturan proses ini di seluruh organisme berdasarkan ketentuan yang diketahui berikut: 1) sel-sel jaringan retikulolimfoid adalah produsen antibodi; 2) biosintesis imunoglobulin - kasus khusus biosintesis protein, diatur oleh bagian DNA yang sesuai dalam kromosom sel; 3) antigen yang dimasukkan ke dalam tubuh menyebabkan penghambatan determinan genetik yang bertanggung jawab untuk sintesis pusat aktif antibodi dan mengendalikan multiplikasi sel - produsen imunoglobulin. Akibatnya, produksi hormon adrenokortikotropik (ACTH) dan hormon lain yang terlibat dalam regulasi imunogenesis diinduksi.

Dari gagasan modern tentang proses imunologi, hipotesis yang didukung oleh ahli imunologi Soviet terkemuka R.V. Petrov patut mendapat perhatian. Telah ditetapkan bahwa tiga jenis sel terlibat dalam pengembangan respon imun tubuh terhadap antigen: limfosit T, B dan makrofag, di mana interaksi kooperatif terbentuk. Antigen yang masuk ke dalam tubuh diasimilasi oleh makrofag, yang menghancurkannya dan membentuk determinan yang lebih aktif daripada antigen asli, yang muncul di permukaan sel. Makrofag yang memiliki kompleks seperti itu di permukaan bersentuhan (bekerja sama) dengan limfosit T dan B dan mentransmisikan informasi tentang penerapan imunogenesis kepada mereka. Kloning sel yang memproduksi antibodi dengan spesifisitas tertentu muncul dari limfosit B. Mekanisme interaksi kooperatif sel-sel sistem kekebalan belum sepenuhnya dijelaskan. Telah ditetapkan bahwa tidak hanya hubungan kontak, tetapi juga faktor-faktor humoral yang disekresikan oleh sel-sel penting dalam imunogenesis, dan bahwa efek pengaturan sumsum tulang dan sistem hipofisis-adrenal tubuh adalah penting.

Dengan demikian, pemeliharaan homeostasis imun, pengaturan pertahanan spesifik tubuh terhadap antigen asing dilakukan oleh sistem kekebalan yang terorganisir secara kompleks, mekanisme fungsinya belum sepenuhnya dipahami.

Antibodi adalah protein, dan sintesis setiap protein diprogram oleh gen yang sesuai.

Gen lengkap skematis dari rantai-L imunoglobulin: L (wilayah yang mengkode peptida pemimpin yang diperlukan untuk sekresi imunoglobulin dari sel) - intron - V-gen - intron -J-gen - intron - C-gen.

Secara skematis gen lengkap rantai-H imunoglobulin: gen-L - intron - gen-V - intron - gen-D - intron - gen-J - intron - gen-C.

Titik asosiasi gen germline tidak tetap. Ini meningkatkan jumlah kemungkinan varian rantai polipeptida, dan dalam kasus ketika mereka terlibat dalam pembentukan pusat aktif, maka keragamannya. Selain itu, selama pematangan limfosit B, mutasi somatik titik terjadi pada gen-V, yang akhirnya menyesuaikan struktur pusat aktif antibodi dengan struktur penentu antigen. Dipercaya bahwa jumlah total varian antibodi meningkat dengan faktor 100 karena ketidakakuratan splicing dan mutasi somatik dan berjumlah sekitar 2 miliar:

Dengan demikian, kekebalan yang didapat dapat diberikan terhadap patogen apapun, terhadap kemungkinan antigen asing. Mekanisme berikut memberikan kontribusi yang menentukan untuk memastikan keragaman imunoglobulin (spesifisitas antibodi):

1. adanya banyak gen imunoglobulin germline;

2. rekombinasi intragenik karena struktur ekson-intron dari gen V-, D-, J-, C;

3. asosiasi rantai-L yang berbeda dengan rantai-H yang berbeda;

4. ketidaktepatan penyambungan;

mutasi somatik gen V pada limfosit B dewasa.

14. Organ pusat dan perifer kekebalan. Bentuk utama dari respon imun. Peran antibodi dalam pembentukan kekebalan. Metode antibodi lengkap dan tidak lengkap untuk deteksi mereka.

Organ pusat kekebalan. Ini termasuk sumsum tulang, timus (kelenjar timus), kantong Fabricius pada burung, dan hati pada mamalia.

Bagian perifer dari sistem kekebalan tubuh. Ini termasuk: limpa, kelenjar getah bening, jaringan limfoid saluran pencernaan (bercak Peyer dan folikel soliter), serta darah dan getah bening, yang menerima dan terus-menerus mengedarkan semua sel imunokompeten. Limpa mengandung sebagian besar sel plasma yang dihasilkan dari diferensiasi dari limfosit B dan merupakan produsen utama antibodi.

Bentuk respon imun: biosintesis antibodi, pembentukan sel memori imun, reaksi hipersensitivitas tipe langsung, reaksi hipersensitivitas tipe tertunda (termasuk imunitas transplantasi), toleransi imunologi, hubungan idiotip-anti-idiotip.

Karena kemampuannya untuk secara khusus berinteraksi dengan sel bakteri dan produk metabolismenya, termasuk racun dan enzim, serta dengan mikroorganisme lain, antibodi memainkan peran penting dalam pembentukan kekebalan pasca infeksi, pasca vaksinasi, dan kekebalan pasif yang didapat. Peran mereka adalah bahwa dengan mengikat racun, mereka menetralisir tindakan mereka dan memberikan pembentukan kekebalan antitoksik. Dengan mengikat virus, terutama dengan menghalangi reseptor yang diserapnya pada sel, antibodi menciptakan kekebalan terhadap virus. Pembentukan kompleks antibodi + antigen memicu jalur klasik aktivasi sistem komplemen dengan semua konsekuensi efektornya (lisis bakteri, opsonisasi, pembentukan fokus peradangan, stimulasi sistem makrofag). Antibodi yang berinteraksi dengan bakteri mengopsonisasinya, yaitu membuat fagositosisnya lebih efektif. Sebagai hasil dari interaksi antibodi dengan antigen terlarut yang dilepaskan ke dalam darah, apa yang disebut kompleks imun yang bersirkulasi terbentuk, dengan bantuan antigen yang dikeluarkan dari tubuh, terutama oleh empedu dan urin.

Ada dua jenis antigen - lengkap dan cacat.

Antigen tingkat tinggi memiliki kedua fungsi antigen: kemampuan untuk menginduksi pembentukan antibodi dan secara khusus berinteraksi dengannya.

Antigen yang tidak memadai dengan sendirinya tidak memiliki kemampuan untuk menginduksi pembentukan antibodi; mereka memperoleh sifat ini hanya setelah bergabung dengan protein atau antigen lengkap lainnya. Antigen yang rusak seperti itu disebut haptens atau semi-haptens.

Antigen yang tidak memadai hanya memiliki satu sifat antigen: mereka dapat secara khusus berinteraksi dengan antibodi tersebut dalam induksi sintesis yang mereka ikuti (setelah menempel pada protein dan diubah menjadi antigen lengkap).

Jika interaksi antigen yang rusak dengan antibodi disertai dengan reaksi imunologis yang biasa, itu disebut hapten. Jika antigen yang rusak memiliki berat molekul yang sangat rendah dan interaksinya dengan antibodi tidak disertai dengan reaksi yang terlihat biasa, itu disebut setengah hapten. Dalam kasus ini, keberadaan setengah hapten dinilai berdasarkan bahwa antibodi, yang terikat pada setengah hapten, tidak lagi memanifestasikan dirinya dalam reaksi normal dengan antigen penuh (reaksi penundaan Landsteiner).

15. Peran timus dalam kekebalan. Mekanisme diferensiasi sel punca di timus menjadi limfosit imunokompeten. Sistem T-limfosit: T-killer, helper, T-suppressors, T-counter-suppressors, fungsinya.

Sel-sel, yang merupakan prekursor limfosit-T, memasuki timus dari aliran darah, di mana mereka diubah menjadi limfosit-T imunokompeten di bawah pengaruh faktor-faktor humoral yang disekresikan oleh sel-sel epitel timus; kemudian mereka meninggalkannya dan bersirkulasi melalui sistem limfatik dan peredaran darah, dan juga menetap di formasi limfoid tubuh.

Telah ditetapkan bahwa untuk memperoleh imunokompetensi, sel tidak harus bersentuhan langsung dengan jaringan timus.

Peran yang menentukan dalam diferensiasi prekursor limfosit T menjadi sel imunokompeten dimiliki oleh faktor humoral yang dibentuk oleh timus.

Faktor humoral timus dibagi menjadi produk limfoid dan produk sel non-limfoid (epitel).

Berdasarkan sifat kerjanya pada sel T, faktor humoral timus dibagi menjadi faktor aktivasi, diferensiasi dan reproduksi. Selain itu, salah satu sifat yang paling penting dari peptida timus adalah kemampuannya untuk mengaktifkan produksi limfokin; beberapa timosin, serta faktor timus serum, meningkatkan produksi interleukin-2 oleh sel T.

Timus memainkan peran penting tidak hanya dalam fungsi sistem kekebalan dan pengaturan homeostasis kekebalan, tetapi juga memediasi interaksi sistem kekebalan dengan sistem penting tubuh lainnya.

Dalam hal sifat morfologi, limfosit T dan B tidak berbeda satu sama lain. Namun, mereka berbeda secara signifikan dalam kontribusinya terhadap respons imun, dalam banyak sifat lain, termasuk struktur dan fungsi reseptor, dan dalam spesifisitas antigenik.

Momen paling penting dalam proses respon imun adalah pengenalan penanda kimia yang merupakan karakteristik agen "asing" dan berbeda dari penanda "sendiri". Peran ini dimainkan oleh makrofag, antibodi, limfosit T dan B. Antibodi mengenali antigen dengan bantuan pusat aktifnya, dan makrofag, limfosit T dan B, berkat reseptor khusus pada membrannya.

Limfosit T dibagi menjadi tiga subkelas sesuai dengan fungsinya:

T-helper, atau T-helper;

T-pembunuh, atau limfosit T-sitotoksik;

penekan T.

Sel T pembantu diperlukan untuk konversi limfosit B menjadi sel penghasil antibodi dan sel memori. Sel T pembunuh menghancurkan sel cangkok, sel tumor dan sel yang terinfeksi virus, bakteri dan antigen lainnya. Sel T supresor menekan fungsi sel T dan B efektor tertentu dan memberikan toleransi imunologis.

• 1. Mikrobiologi medis. Mata pelajaran, tugas, metode, hubungan dengan ilmu lain. Pentingnya mikrobiologi kedokteran dalam praktik dokter.
• 3. Mikroorganisme dan kedudukannya dalam sistem dunia kehidupan. Tata nama bakteri. Prinsip klasifikasi.
• 6. Pertumbuhan dan reproduksi bakteri. Fase reproduksi.
• 7. Nutrisi bakteri. Jenis dan mekanisme nutrisi bakteri. Autotrof dan heterotrof. Faktor pertumbuhan. Prototrof dan auksotrof.
• 8. Media nutrisi. Media nutrisi buatan: sederhana, kompleks, tujuan umum, elektif, diagnostik diferensial.
• 9. Metode bakteriologis mempelajari mikroorganisme. Prinsip dan metode isolasi kultur murni bakteri aerob dan anaerob. Sifat pertumbuhan mikroorganisme pada media nutrisi cair dan padat.
• 13. Spirochetes, morfologi dan sifat biologisnya. Spesies patogen bagi manusia.
• 14. Rickettsia, morfologi dan sifat biologisnya. Peran rickettsia dalam patologi infeksi.
• 15. Morfologi dan ultrastruktur mikoplasma. Spesies patogen bagi manusia.
• 16. Klamidia, morfologi dan sifat biologis lainnya. Peran dalam patologi.
• 17. Jamur, morfologi dan ciri-ciri biologinya. Prinsip taksonomi. Penyakit yang disebabkan oleh jamur pada manusia.
• 20. Interaksi virus dengan sel. Fase siklus hidup. Konsep persistensi virus dan infeksi persisten.
• 21. Prinsip dan metode diagnosis laboratorium infeksi virus. Metode budidaya virus.
• 24. Struktur genom bakteri. Elemen genetik seluler, perannya dalam evolusi bakteri. Konsep genotipe dan fenotipe. Jenis variabilitas: fenotipik dan genotipik.
• 25. Plasmid bakteri, fungsi dan sifatnya. Penggunaan plasmid dalam rekayasa genetika.
• 26. Rekombinasi genetik: transformasi, transduksi, konjugasi.
• 27. Rekayasa genetika. Penggunaan metode rekayasa genetika untuk mendapatkan obat diagnostik, profilaksis dan terapeutik.
• 28. Penyebaran mikroba di alam. Mikroflora tanah, air, udara, metode studinya. Karakteristik mikroorganisme indikatif sanitasi.
• 29. Mikroflora normal tubuh manusia, perannya dalam proses fisiologis dan patologi. Konsep disbiosis. Persiapan untuk pemulihan mikroflora normal: eubiotik (probiotik).
• 31. Bentuk manifestasi infeksi. Persistensi bakteri dan virus. Konsep kambuh, reinfeksi, superinfeksi.
• 32. Dinamika perkembangan proses infeksi, periodenya.
• 33. Peran mikroorganisme dalam proses infeksi. Patogenitas dan virulensi. Unit virulensi. Konsep faktor patogenisitas.
• 34. Klasifikasi faktor patogenisitas menurut o.V. Bukharin. Karakteristik faktor patogen.
• 35. Konsep kekebalan. Jenis-jenis kekebalan.
• 36. Faktor protektif nonspesifik tubuh terhadap infeksi. Peran I.I. Mechnikov dalam pembentukan teori imunitas seluler.
• 37. Antigen: definisi, sifat dasar. antigen sel bakteri. Penggunaan praktis antigen bakteri.
• 38. Struktur dan fungsi sistem imun. Kerjasama sel imunokompeten. Bentuk respon imun.
• 39. Imunoglobulin, struktur dan sifat molekulnya. Kelas imunoglobulin. Respon imun primer dan sekunder. :
• 40. Klasifikasi hipersensitivitas menurut Jayle dan Coombs. Tahapan reaksi alergi.
• 41. Hipersensitivitas segera. Mekanisme terjadinya, signifikansi klinis.
• 42. Syok anafilaksis dan penyakit serum. Penyebab terjadinya. Mekanisme. Peringatan mereka.
• 43. Hipersensitivitas tipe tertunda. Tes alergi kulit dan penggunaannya dalam diagnosis penyakit menular tertentu.
• 44. Fitur antivirus, antijamur, antitumor, kekebalan transplantasi.
• 45. Konsep imunologi klinis. Status kekebalan manusia dan faktor-faktor yang mempengaruhinya. Penilaian status kekebalan: indikator utama dan metode untuk penentuannya.
• 46. ​​Defisiensi imun primer dan sekunder.
• 47. Interaksi antigen dengan antibodi in vitro. Teori struktur jaringan.
• 48. Reaksi aglutinasi. Komponen, mekanisme, metode pengaturan. Aplikasi.
• 49. Reaksi Coombs. Mekanisme. Komponen. Aplikasi.
• 50. Reaksi hemaglutinasi pasif. Mekanisme. Komponen. Aplikasi.
• 51. Reaksi penghambatan hemaglutinasi. Mekanisme. Komponen. Aplikasi.
• 53. Reaksi komplemen yang mengikat. Mekanisme. Komponen. Aplikasi.
• 54. Reaksi netralisasi toksin dengan antitoksin, netralisasi virus dalam kultur sel dan dalam tubuh hewan laboratorium. Mekanisme. Komponen. Metode pementasan. Aplikasi.
• 55. Reaksi imunofluoresensi. Mekanisme. Komponen. Aplikasi.
• 56. Analisis immunoassay. Imunobloting. Mekanisme. Komponen. Aplikasi.
• 57. Vaksin. Definisi. Klasifikasi vaksin modern. Persyaratan untuk persiapan vaksin.
• 59. Profilaksis vaksin. Vaksin dari bakteri dan virus yang terbunuh. Prinsip memasak. Contoh vaksin mati. Vaksin terkait. Keuntungan dan Kerugian dari Vaksin yang Dibunuh.
• 60. Vaksin molekuler: toksoid. Menerima. Penggunaan toksoid untuk pencegahan penyakit menular. Contoh vaksin.
• 61. Vaksin rekayasa genetika. Menerima. Aplikasi. Keuntungan dan kerugian.
• 62. Terapi vaksin. Konsep vaksin obat. Menerima. Aplikasi. Mekanisme aksi.
• 63. Obat antigenik diagnostik: diagnostik, alergen, toksin. Menerima. Aplikasi.
• 64. Serum. Definisi. Klasifikasi sera modern. Persyaratan untuk persiapan serum.
• 65. Sediaan antibodi - serum yang digunakan untuk pengobatan dan pencegahan penyakit menular. Metode memperoleh. Komplikasi selama aplikasi dan pencegahannya.
• 66. Sediaan antibodi - serum yang digunakan untuk diagnosis penyakit menular. Metode memperoleh. Aplikasi.
• 67. Konsep imunomodulator. Prinsip operasi. Aplikasi.
• 68. Interferon. Sifat, cara memperoleh. Aplikasi. Nomor 99 Interferon. Sifat, cara memperoleh. Aplikasi.
• 69. Obat kemoterapi. Konsep indeks kemoterapi. Kelompok utama obat kemoterapi, mekanisme aksi antibakterinya.
• 71. Resistensi obat mikroorganisme dan mekanisme terjadinya. Konsep strain mikroorganisme rumah sakit. Cara mengatasi resistensi obat.
• 72. Metode untuk diagnosis mikrobiologi penyakit menular.
• 73. Agen penyebab demam tifoid dan paratifoid. Taksonomi. Ciri. Diagnostik mikrobiologi. Profilaksis dan pengobatan khusus.
• 74. Agen penyebab Escherichiosis. Taksonomi. Ciri. Peran Escherichia coli dalam kesehatan dan penyakit. Diagnosis mikrobiologis escherichiosis.
• 75. Agen penyebab shigellosis. Taksonomi. Ciri. Diagnostik mikrobiologi. Profilaksis dan pengobatan khusus.
• 76. Agen penyebab salmonellosis. Taksonomi. Fitur. Diagnosis mikrobiologi salmonellosis. Perlakuan.
• 77. Agen penyebab kolera. Taksonomi. Ciri. Diagnostik mikrobiologi. Profilaksis dan pengobatan khusus.
• 78. Stafilokokus. Taksonomi. Ciri. Diagnosis mikrobiologi penyakit yang disebabkan oleh stafilokokus. Profilaksis dan pengobatan khusus.
• 79. Streptococci. Taksonomi. Ciri. Diagnosis mikrobiologis infeksi streptokokus. Perlakuan.
• 80. Meningokokus. Taksonomi. Ciri. Diagnosis mikrobiologis infeksi streptokokus. Perlakuan.
• 81. Gonokokus. Taksonomi. Ciri. Diagnosis mikrobiologi gonore. Perlakuan.
• 82. Agen penyebab tularemia. Taksonomi. Fitur. Diagnostik mikrobiologi. Profilaksis dan pengobatan khusus.
• 83. Agen penyebab antraks. Taksonomi dan karakteristiknya. Diagnostik mikrobiologi. Profilaksis dan pengobatan khusus.
• 84. Agen penyebab brucellosis. Taksonomi dan karakteristiknya. Diagnostik mikrobiologi. Profilaksis dan pengobatan khusus.
• 85. Agen penyebab wabah. Taksonomi dan karakteristiknya. Diagnostik mikrobiologi. Profilaksis dan pengobatan khusus.
• 86. Agen penyebab infeksi gas anaerob. Taksonomi dan karakteristiknya. Diagnostik mikrobiologi. Profilaksis dan pengobatan khusus.
• 87. Agen penyebab botulisme. Taksonomi dan karakteristik Diagnostik mikrobiologi. Profilaksis dan pengobatan khusus.
• 88. Agen penyebab tetanus. Taksonomi dan karakteristiknya. Diagnostik dan pengobatan mikrobiologi.
• 89. Bakteri anaerob yang tidak membentuk spora. Taksonomi. Fitur. Diagnostik dan pengobatan mikrobiologi.
• 90. Agen penyebab difteri. Taksonomi dan karakteristiknya. Corynebacteria patogen bersyarat. Diagnostik mikrobiologi. Mengungkapkan kekebalan anatoksik. Profilaksis dan pengobatan khusus.
• 91. Agen penyebab batuk rejan dan parapertusis. Taksonomi dan karakteristiknya. Diagnostik mikrobiologi. Profilaksis dan pengobatan khusus.
• 92. Agen penyebab tuberkulosis. Taksonomi dan karakteristiknya. Mikobakteri patogen bersyarat. Diagnosis mikrobiologi tuberkulosis.
• 93. Actinomycetes. Taksonomi. Ciri. Diagnostik mikrobiologi. Perlakuan.
• 95. Agen penyebab klamidia. Taksonomi. Fitur. Diagnostik mikrobiologi. Perlakuan.
• 96. Agen penyebab sifilis. Taksonomi. Ciri. Diagnostik mikrobiologi. Perlakuan.
• 97. Agen penyebab leptospirosis. Taksonomi. Fitur. Diagnostik mikrobiologi. Profilaksis spesifik. Perlakuan.
• 98. Agen penyebab borreliosis. Taksonomi. Fitur. Diagnostik mikrobiologi.
• 99. Mikrobiologi klinis, tugasnya. Vbi, ciri-ciri penyebab terjadinya Peran patogen oportunistik dalam terjadinya infeksi nosokomial.
• 100. Klasifikasi jamur. Ciri. Peran dalam patologi. Diagnostik laboratorium. Perlakuan.
• 101. Klasifikasi mikosis. Mikosis superfisial dan dalam. Jamur mirip ragi dari genus Candida. Peran dalam patologi manusia.
• 102. Agen penyebab influenza. Taksonomi. Ciri. Diagnostik laboratorium. Profilaksis dan pengobatan khusus.
• 103. Agen penyebab poliomielitis. Taksonomi dan karakteristiknya. Diagnostik laboratorium. Profilaksis spesifik.
• 104. Agen penyebab hepatitis a dan e Taksonomi. Fitur. Diagnostik laboratorium. Profilaksis spesifik.
• 105. Agen penyebab ensefalitis tick-borne. Taksonomi. Fitur. Diagnostik laboratorium. Profilaksis spesifik.
• 106. Agen penyebab rabies. Taksonomi. Fitur. Diagnostik laboratorium. Profilaksis spesifik.
• 107. Agen penyebab rubella. Taksonomi. Ciri. Diagnostik laboratorium. Profilaksis spesifik.

47. Interaksi antigen dengan antibodi in vitro. Teori struktur jaringan.

Proses interaksi antigen dan antibodi dalam reaksi serologis berlangsung dalam dua fase: 1) spesifik - fase interaksi, di mana ada koneksi komplementer dari pusat aktif antibodi (paratop) dan epitop antigen. Fase ini biasanya berlangsung beberapa detik atau menit; 2) tidak spesifik - fase manifestasi, ditandai dengan tanda-tanda eksternal pembentukan kompleks imun. Fase ini dapat berkembang dari beberapa menit hingga beberapa jam. Interaksi spesifik antibodi yang optimal dengan antigen terjadi dalam larutan isotonik dengan pH mendekati netral. Reaksi antigen-antibodi dalam sistem in vitro dapat disertai dengan terjadinya beberapa fenomena - aglutinasi ,pengendapan , lisis . Manifestasi eksternal dari reaksi tergantung pada sifat fisikokimia antigen (ukuran partikel, keadaan fisik), kelas dan jenis antibodi (lengkap dan tidak lengkap), serta kondisi eksperimental (konsistensi sedang, konsentrasi garam, pH, suhu). ).

Polivalensi antigen dan antibodi memastikan pembentukan agregat yang terlihat dengan mata telanjang. Ini sesuai dengan teori pembentukan jaringan, yang menurutnya molekul antibodi dan antigen lain secara berurutan melekat pada kompleks antigen-antibodi yang terbentuk. Akibatnya, struktur jaringan terbentuk, yang berubah menjadi agregat yang mengendap. Sifat dan keparahan reaksi tergantung pada rasio kuantitatif antigen dan antibodi. Reaksi paling intens ketika reagen berada dalam rasio yang setara.

Beras. 1. Skema interaksi antigen dengan antibodi.

Kondisi yang diperlukan untuk pembentukan kisi (jaringan) adalah: kehadiran lebih dari tiga penentu antigenik untuk setiap molekul antigen dan dua pusat aktif untuk setiap molekul antibodi. Molekul antigen adalah situs kisi, dan molekul antibodi menghubungkan tautan. Area rasio optimal (daerah persamaan derajatnya) konsentrasi antigen dan antibodi, ketika baik antigen bebas maupun antibodi bebas tidak ditemukan dalam supernatan setelah pembentukan endapan. Agregat yang mampu mengendap terbentuk ketika antigen digabungkan dengan antibodi lengkap. Antibodi yang tidak lengkap (monovalen) tidak menyebabkan terbentuknya struktur jaringan dan agregat yang besar. Untuk mendeteksi antibodi tersebut, metode khusus digunakan berdasarkan penggunaan antiglobulin (lihat reaksi Coombs).

48. Reaksi aglutinasi. Komponen, mekanisme, metode pengaturan. Aplikasi.

Reaksi aglutinasi- reaksi sederhana di mana antibodi mengikat antigen sel (bakteri, eritrosit atau sel lain, partikel tidak larut dengan antigen teradsorpsi pada mereka, serta agregat makromolekul). Itu terjadi dengan adanya elektrolit, misalnya, dengan menambahkan larutan natrium klorida isotonik.

diterapkan berbagai varian reaksi aglutinasi: diperluas, perkiraan, tidak langsung, dll. Reaksi aglutinasi dimanifestasikan oleh pembentukan serpihan atau sedimen (sel "direkatkan" oleh antibodi yang memiliki dua atau lebih pusat pengikatan antigen - Gambar 13.1). RA digunakan untuk:

1) penentuan antibodi dalam serum darah pasien, misalnya, dengan brucellosis (reaksi Wright, Heddelson), demam tifoid dan paratifoid (reaksi Vidal) dan penyakit menular lainnya;

2) penentuan patogen dialokasikan dari pasien;

3) penentuan golongan darah menggunakan antibodi monoklonal terhadap alo-antigen eritrosit.

Untuk menentukan antibodi pasien taruhrinci reaksi aglutinasi: Diagnosticum (suspensi mikroba yang terbunuh) ditambahkan ke pengenceran serum darah pasien, dan setelah beberapa jam inkubasi pada 37 ° C, pengenceran serum tertinggi (titer serum) dicatat, di mana terjadi aglutinasi, yaitu, endapan terbentuk.

Sifat dan kecepatan aglutinasi tergantung pada jenis antigen dan antibodi. Contohnya adalah fitur interaksi diagnostikum (antigen O dan H) dengan antibodi spesifik. Reaksi aglutinasi dengan O-diagnosticum (bakteri dibunuh dengan pemanasan, mempertahankan O-antigen termostabil) terjadi dalam bentuk aglutinasi berbutir halus. Reaksi aglutinasi dengan H-diagnosticum (bakteri yang dibunuh oleh formalin, yang mempertahankan antigen-H flagellar termolabil) adalah kapas besar dan berlangsung lebih cepat.

Jika perlu untuk menentukan patogen yang diisolasi dari pasien, masukkan: indikasi reaksi aglutinasi, menggunakan antibodi diagnostik (serum aglutinasi), yaitu, serotipe patogen dilakukan. Reaksi indikatif dilakukan pada slide kaca. Kultur murni patogen yang diisolasi dari pasien ditambahkan ke setetes serum aglutinasi diagnostik pada pengenceran 1:10 atau 1:20. Kontrol ditempatkan di sebelahnya: alih-alih serum, setetes larutan natrium klorida diterapkan. Ketika sedimen flokulan muncul dalam setetes dengan serum dan mikroba, reaksi aglutinasi terperinci diatur dalam tabung reaksi dengan peningkatan pengenceran serum aglutinasi, yang ditambahkan 2-3 tetes suspensi patogen. Aglutinasi diperhitungkan oleh jumlah sedimen dan tingkat klarifikasi cairan. Reaksi dianggap positif jika terjadi aglutinasi pada pengenceran yang mendekati titer serum diagnostik. Pada saat yang sama, kontrol diperhitungkan: serum yang diencerkan dengan larutan natrium klorida isotonik harus transparan, suspensi mikroba dalam larutan yang sama harus berawan merata, tanpa sedimen.

Bakteri terkait yang berbeda dapat mengaglutinasi dengan serum aglutinasi diagnostik yang sama, sehingga sulit untuk diidentifikasi. Oleh karena itu, digunakan serum aglutinasi teradsorpsi, yang darinya antibodi reaktif silang telah dihilangkan dengan adsorpsi oleh bakteri terkait. Serum tersebut mempertahankan antibodi spesifik hanya untuk bakteri ini.

Teori "seleksi" pertama tentang pembentukan antibodi diusulkan pada tahun 1900 oleh Paul Ehrlich. Menurut teorinya, ada sel (tampaknya, B-limfosit), pada membran permukaan di mana banyak molekul antibodi yang berbeda berada. Sel-sel ini mampu mensintesis salah satu dari mereka. Setelah pengikatan antigen asing dengan salah satu antibodi terjadi, sel mulai memproduksi antibodi hanya dengan spesifisitas ini. Karena proses "selektif" ini terjadi secara simultan dalam sejumlah besar sel, banyak antibodi spesifik terhadap antigen ini terbentuk. Sekarang diketahui bahwa ide Ehrlich tidak benar. Teori pemuliaan modern, berdasarkan gagasan bahwa satu sel hanya dapat menghasilkan antibodi dari satu jenis (dan tidak banyak), mulai muncul hanya pada 1950-an.

Yang pertama di antara mereka adalah teori yang diajukan oleh Niels Erne (Jerne) pada tahun 1955. Teorinya menggeser minat ahli imunologi dari teori instruktif, yang menurutnya antibodi mengambil bentuk apa pun tergantung pada bentuk antigennya, menjadi berkembang biak. V 1957 G. Macfarlane Burnet menyarankan bahwa unit dasar seleksi antigen adalah sel, dan bahwa satu sel bertanggung jawab untuk pembentukan antibodi hanya satu jenis. Itu Burnett yang menciptakan istilah "seleksi klon". Teori ini didasarkan pada gagasan bahwa "satu sel hanya menghasilkan satu antibodi" (lebih tepatnya, antibodi dengan spesifisitas yang sama). Ada banyak sel berbeda (limfosit) yang membentuk dan membawa antibodi berbeda di permukaan. Sebuah sel "dipilih" oleh antigen, yang bentuknya sesuai dengan antibodi yang dihasilkan oleh sel itu. Dialah yang mulai berkembang biak dan memberikan klon sel yang identik, dan semua sel klon menghasilkan antibodi dengan spesifisitas yang sama. Menurut teori ini, harus ada mekanisme yang memastikan ekspresi pada permukaan sel antibodi hanya pada satu spesifisitas dan mengecualikan semua antibodi lainnya. Sekarang kita tahu bahwa “keputusan” antibodi mana yang akan disintesis dalam sel B dibuat pada tahap awal perkembangan limfosit. Burnet tidak hanya menemukan bukti eksperimental yang mendukung teori ini, tetapi juga merumuskan implikasinya terhadap masalah pembedaan antara diri dan non-diri.

Selanjutnya, teori seleksi klon dikembangkan oleh upaya para peneliti seperti Melville Cohn dan Elistair Cunningham. Sampai saat ini, konsep utama teori ini menjelaskan bagaimana sistem kekebalan beradaptasi dengan antigen yang beragam dan terus berubah dari lingkungan eksternal. Ketentuan utama teori seleksi klon telah dikonfirmasi secara eksperimental.

Daya tarik teori ini adalah bahwa ia memberikan penjelasan yang masuk akal untuk mekanisme toleransi diri. Jika reseptor pada permukaan limfosit imatur yang sedang berkembang berikatan dengan antigennya sendiri, sel menerima sinyal “negatif” dan dihancurkan. Karena antigen diri adalah molekul pertama yang ditemukan dalam limfosit yang belum matang, proses ini harus terjadi di tempat perkembangan limfosit. Burnet menyebutnya penghancuran klon "terlarang". Hanya limfosit yang telah melewati filter seleksi ini (penghapusan klon terlarang) mencapai kematangan dan memperoleh kemampuan untuk mengikat antigen asing.

Melvin Cohn dan kemudian Elistair Cunningham berpendapat bahwa sistem kekebalan memiliki kemampuan untuk menghasilkan mutasi somatik pada gen antibodi sebagai respons terhadap pengenalan antigen asing. Menurut pendapat mereka, tampaknya menguntungkan bahwa hanya sejumlah kecil gen Ig yang diperlukan yang diwarisi dari DNA garis germinal, dan yang baru dapat muncul selama kehidupan hewan dalam bentuk mutasi somatik yang disebabkan oleh antigen.

Suzumu Tonegawa (Jepang) menemukan dasar genetik untuk pembentukan keragaman antibodi. Dalam situasi stres, yang diciptakan oleh invasi antigen, mekanisme diaktifkan penataan ulang gen imunoglobulin: sistem genetik menurut beberapa aturan yang belum sepenuhnya dipahami memotong dan menjahit fragmen gen sampai menemukan pilihan yang dapat diterima - yang mensintesis antibodi yang bereaksi dengan antigen penyerang. Varian yang ditemukan dikloning (yaitu dikalikan dari spesimen induk tunggal).

Untuk penemuan mekanisme ini, ahli imunologi dari Jepang Susumu Tonegawa menerima Hadiah Nobel pada tahun 1987 (pekerjaan dimulai di Swiss dan diselesaikan di Amerika Serikat). Inti dari penemuan ini adalah bahwa gen tersebut dapat dibuat kembali di dalam sitoplasma.

Mekanisme rekombinasi ini memberikan antibodi yang mengikat antigen agak lemah. Untuk meningkatkan "kualitas" mereka, untuk fine tuning, tahap selanjutnya dilakukan, somatik(yaitu tidak terkait dengan reproduksi), - hipermutagenesis... Hypermutagenesis terdiri dari fakta bahwa selama kloning, gen "babi" (dari varian yang awalnya ditemukan) bermutasi dengan frekuensi yang luar biasa (setiap seperseribu nukleotida diganti, sedangkan biasanya titik mutagenesis 100 juta kali lebih kuat), dan kemudian massa dari yang lain sedikit berbeda disintesis dari salinannya dari rantai protein antibodi lainnya, beberapa di antaranya dipasang ke antigen dengan cara terbaik. Versi terakhir ini dikloning lagi dan dihafal oleh sel-sel memori kekebalan, mis. diwariskan seumur hidup seseorang (timbul kekebalan yang didapat).

Ini, secara kasar, adalah prinsip genetik menyediakan keragaman antibodi(Istilah Tonegawa): fragmen yang timbul selama penataan ulang dijahit (mekanisme Tonegawa), dan dengan sisipan non-matriks (mekanisme Alta-Baltimore, item 4), maka varian yang berhasil secara tepat disesuaikan dengan antigen (mekanisme hipermutagenesis), dikloning dan dihafal (warisan somatik).

Singkatnya, gen antibodi tidak terbentuk karena mutasi acak, seperti yang diperkirakan sebelumnya, tetapi melalui proses multi-tahap, di mana hanya satu langkah yang dapat disebut mutagenesis, dan kemudian dalam arti khusus: itu diarahkan- dalam arti bahwa itu hanya terjadi di bagian yang tepat dari gen yang tepat, tetapi dengan frekuensi yang luar biasa.

Respon imun primer dan sekunder.

Ketika antigen memasuki tubuh pada hari pertama, antigenemia diamati (sirkulasi antigen dalam darah). Jumlah utama antigen menghilang dari darah dalam sehari dan menumpuk di kelenjar getah bening. Dalam kasus bakteremia atau viremia, jumlah antigen dapat meningkat lagi.

Respon imun pertama berkembang setelah latensi(3-5 hari), di mana AH dikenali dan klon sel plasma terbentuk. Kemudian datang fase logaritmik sesuai dengan masuknya AT ke dalam darah. Durasi 7-15 hari. Secara bertahap, titer AT mencapai puncak dan fase diam, yang durasinya adalah 15-30 hari. Ini digantikan oleh fase pembasahan ditandai dengan penurunan titer AT, berlangsung 1-6 bulan.

IgM disintesis terlebih dahulu, dan kemudian IgG (mereka dapat bertahan sepanjang hidup). Yang terbaru dan tidak selalu muncul dalam jumlah kecil IgA, E, D. Pada saat yang sama, tingkat kekebalan limfosit T meningkat, kompleks antigen-antibodi terbentuk. Tergantung pada jenis antigen, baik limfosit T imun atau antibodi mendominasi.

Sebuah fitur dari respon imun primer adalah rendahnya tingkat produksi antibodi dan munculnya titer AT yang relatif rendah.

JAWABAN IMUN KEDUA

Seperti yang telah kita catat, setelah stimulasi antigenik, sebagian sel limfosit B dan T bersirkulasi dalam bentuk sel memori. Fitur dari respon imun sekunder:

periode latensi sangat singkat - beberapa jam;

karena sel memori, stimulasi sintesis antibodi dan sel T imun terjadi dengan cepat (setelah 1-3 hari);

pembentukan AT dirangsang oleh dosis AH yang jauh lebih rendah;

tingkat tinggi pembentukan antibodi;

Titer AT mencapai nilai maksimumnya (kurva laju sintesis antibodi jauh lebih curam daripada pada respons imun primer;

antibodi milik kelas IgG disintesis segera;

beberapa antibodi mengikat reseptor Fc leukosit;

antibodi yang dihasilkan beredar dalam tubuh untuk waktu yang lama.

Semakin banyak kontak dengan antigen, semakin tinggi tingkat antibodi. Fenomena ini digunakan dalam imunisasi (pemberian antigen berulang pada hewan) untuk mendapatkan antiserum, yang digunakan untuk diagnosis dan pengobatan.

11. Memori imunologis

Imunologis, atau kekebalan, memori- kemampuan sistem kekebalan untuk menanggapi penetrasi sekunder hipertensi dengan perkembangan cepat reaksi spesifik dari jenis respons imun sekunder. Memori kekebalan memanifestasikan dirinya baik dalam kaitannya dengan produksi antibodi dan dalam kaitannya dengan reaksi kekebalan lainnya (hipersensitivitas tipe tertunda, kekebalan transplantasi, dll.).

Efek ini diwujudkan oleh limfosit T dan B yang terstimulasi, yang tidak melakukan fungsi efektor. Tidak semua limfosit B yang diinduksi antigen mengalami diferensiasi lengkap. Beberapa dari mereka, setelah beberapa siklus pembelahan, berhenti mengalikan dan membentuk subklon sel memori (sekitar 1000 sel memori terbentuk dari satu sel B, dengan cara yang sama sel memori terbentuk dari limfosit-T). Sel memori menentukan durasi imunitas didapat. Setelah kontak berulang dengan antigen ini, mereka dengan cepat berubah menjadi sel efektor.

Fenomena perkembangan intensif respon imun terhadap paparan sekunder hipertensi - efek penguat[dari bahasa Inggris. to boost] digunakan untuk mendapatkan serum terapeutik dan diagnostik dengan titer antibodi (sera hiperimun) yang tinggi dari hewan yang diimunisasi. Efek booster juga digunakan untuk menciptakan kekebalan dengan cepat selama vaksinasi berulang (misalnya, untuk pencegahan tuberkulosis).

Efek dari memori kekebalan adalah dasar dari pencegahan vaksin dari banyak penyakit menular.

Kerjasama ICC dalam regulasi respon imun

Emil von Bering

Antigen - zat yang dapat menginduksi respon imun, produksi antibodi.

Klasifikasi berdasarkan asal: hipertensi alami, hipertensi buatan; AG yang diperoleh sebagai hasil dari AG alami GM; AG sintetis.

Dalam hal komposisi kimia, ini adalah 1) protein. Minimal 8 AK. Tetapi apa pun yang kurang dari 20 AK menyebabkan respons imun dengan probabilitas yang sangat rendah. 2) karbohidrat. 3) NK. 4) beberapa lipid - steroid NP, kolesterol, tetapi trigliserida (sangat bipolar) - AH yang sangat buruk, AT tidak diproduksi untuk mereka.

Menurut hubungan pasangan donor-penerima: 1) auto-AG (dari organisme sendiri), 2) iso-AG (dari individu yang identik secara genetik: klon atau kembaran), 3) allo-AG (dari spesies yang sama) kemungkinan kontak tersebut pada orang dewasa v kondisi alam sangat kecil, terjadi, misalnya, dengan transfusi darah. Ascidia kolonial memiliki mudah4) xeno-AG (spesies lain) - yang lainnya! - tikus, sapi, virus, bakteri. Secara total, hal yang paling menarik adalah auto- dan xeno-AG.

Antigenisitas- ukuran kualitas antigenik, kemampuan untuk menyebabkan produksi AT lebih atau kurang.

Imunogenisitas- Ini adalah kemampuan untuk menciptakan keadaan kekebalan, yaitu kekebalan tubuh setelah kontak berulang dengan antigen.

Contoh paling mencolok ketika sifat-sifat ini tidak sesuai dengan a2 adalah salmonella. Produksi AT sangat besar, tetapi kekebalan terhadapnya tidak berkembang. + IMS (inf, infeksi menular seksual).

Imunogenisitas dikaitkan dengan adanya hipertensi di permukaan yang disebut. penentu antigenik (= epitop).

Tuan Karl Landsteiner (NP1930). Sebuah pengalaman:

MABS - meta-aminobenzenesulfonate - diberikan pada tikus - tidak ada efek.

MABS dikaitkan dengan protein ovalbumun - disuntikkan ke tikus - dua jenis antibodi diperoleh: ke ovalbumin dan ke MABS.

Istilah: "hapten" dan "carrier". Hapten adalah pengelompokan kecil yang mengikat AT, dan di sinilah konsep epitop muncul. Jadi, semakin besar ukuran dan semakin besar heterogenitas molekul AG, semakin kuat responsnya. Artinya, respon imun tidak disebabkan oleh keseluruhan molekul, tetapi oleh kelompok-kelompok tertentu di permukaannya.

Pengalaman Landsteiner lainnya:

Kelompok sisi yang dijahit di posisi MABS yang berbeda (ortho / meta / pair)

Tikus diimunisasi dengan konjugat ovalbumin-MABS. Dan dia menunjukkan AT dengan memperkenalkan zat yang berbeda (lihat tabel). Pengikatan terkuat ada di posisi meta.

Ditunjukkan bahwa AT spesifik untuk pengelompokan yang sangat kecil, yang cukup akurat sesuai dengan struktur paratope (wilayah yang mengenali AG). Jadi, ukuran pengelompokan ini (epitop) sangat kecil. Bagian yang berbeda dari molekul yang sama dapat bertindak sebagai pembawa dan hapten.

AG spasial (atau cryptal).

Molekul Antibodi terdiri dari dua rantai protein: berat dan ringan. Mereka termasuk dalam fraksi -globulin dalam serum darah.

Porter dan Edelman, 1960-an. Ditentukan AK, urutan nukleotida. Model dibangun menggunakan analisis struktur sinar-X. Ditunjukkan bahwa IH terdiri dari dua rantai H berat dan dua rantai ringan L. Rantai tersebut terdiri dari domain IH, dalam setiap domain terdapat daerah lipatan beta alfa-heliks, dan di setiap domain setidaknya terdapat satu ikatan disulfida. Rantai berat dan ringan dihubungkan oleh dua ikatan disulfida, dan rantai berat dihubungkan satu sama lain oleh sejumlah variabel ikatan disulfida. Persimpangan rantai L dan T adalah bagian engsel.

Hanya wilayah variabel VH dan VL yang dapat berubah.

Jenis rantai berat:(urutan pembukaan)

-rantai - IgG (4 domain)

- IgM (5 domain)

- IgA (4 domain)

- IgD (4 domain)

- IgE (5 domain)

Pengikatan komponen C' terjadi antara domain ke-2 dan ke-3. Situs glikosilasi dikaitkan dengan domain C2 IgG - zona daerah engsel ini tertutup. Kehadiran komponen karbohidrat menyebabkan variabilitas massa berbagai antibodi dengan perbedaan hingga 30 kDa.

Beberapa konformasi struktur paratope.

Saku - pengenalan peptida dengan panjang maksimum 7 AK, biasanya = 3-5 AK.

• Permukaan yang diperluas (misalnya pengenalan lisozim)

  Ketiga model ini awalnya diturunkan secara matematis - dan kemudian dikonfirmasi secara eksperimental.

(gambar)

CDR - Complementarydeterminedregion - situs yang menentukan komplementaritas - istilah ini mengacu pada zona kontak dengan hipertensi. Potongan yang berbeda dapat bervariasi dalam CDR. Jadi, ada tiga CDR pada rantai berat, dan dua pada rantai ringan. Itu. tidak seluruh antigen berubah, tetapi hanya area ini (pada tingkat gen - hipermutasi).